В глобален мащаб синдромът на поликистозните яйници засяга между 8% и 20% от жените в репродуктивна възраст. Патофизиологията на това състояние се характеризира с промени в стероидогенезата, фоликулогенезата на яйчниците, невроендокринната функция, метаболизма, производството на инсулин, инсулиновата чувствителност, активността на мастните клетки, възпалителните фактори и функците на симпатиковата нервна система. Според проучванията, високата консумация на въглехидрати, хиперинсулинемията, хиперандрогенемията и продължителното нискостепенно възпаление са четирите основни фактора, които допринасят за патофизиологичните промени при синдрома на поликистозните яйчници.
Биохимичният отличителен белег на състоянието е хиперандрогенемията - високи серумни концентрации на мъжки полови хормони, която се проявява клинично като хирзутизъм - повишено окосмяване от мъжки тип, акне и алопеция - косопад. Високи нива на андрогени - мъжки полови хормони се наблюдават при 75-90% от пациентите със синдром на поликистозните яйчници с олигоменорея - нарушение в редовността на менструалния цикъл и техните концентрации често нарастват с тежестта на състоянието. Прекомерният синтез на андрогени от яйчниците, както и от надбъбречните жлези, допринася за развитието на хиперандрогенизъм. Повишените нива на свободната - несвързана фракция на тестостерона са показателни за състоянието. Анормалната функция на яйчниците или надбъбречните жлези води до свръхпроизводство на андрогени.
При синдрома на поликистозните яйчници нарушената фоликулогенеза е първоначалният резултат от повишеното производство на андрогени, които водят до смущения в нормалния андрогенен синтез. В ранния гонадотропинов стадий излишъкът от андрогени насърчава растежа на примордиалните фоликули и нарастването на антралните фоликули в яйчниците. Освобождаването на гонадотропинови хормони от хипофизата се задейства от производството на гонадотропин освобождаващия хормон от хипоталамуса. За да увеличи синтеза на андрогени в тека клетките на яйчниците, лутеинизиращият хормон - LH активира LH рецептора. В същото време, фоликулостимулиращият хормон - FSH активира FSH рецептора в овариалните гранулозни клетки, за да преобразува андрогените в естрогени, които стимулират растежа на фоликулите.
Смята се, че дисрегулацията на невроендокринната система причинява дисбаланс в оста хипоталамус-хипофиза-яйчници, което след това води до излишък на гонадотропин. Повишаването на серумните концентрации на гонадотропин освобождаващия хормон благоприятства производството на LH, в сравнение с FSH, което води до значително повишаване на съотношението LH:FSH при синдром на поликистозните яйчници. Тека клетките в яйчниците претърпяват хиперплазия в резултат на повишена LH стимулация, което също причинява натрупване на фоликуларна течност. Това води до образуване на кистозни структури по периферията на яйчника. Поради нарастването на фоликулите и експресията на основни ензими, участващи в синтеза на андрогени, се произвеждат прекомерни количества мъжки полови хормони.
Промененият метаболизъм на кортизола - хормонът на стреса е друг механизъм, за който се смята, че е причина за повишено производство на андрогени при пациенти със синдром на поликистозните яйчници. Повишеното инактивиране на кортизола от 5алфа-редуктазата или нарушеното повторно активиране на кортизола от кортизон от 11 бета-хидроксистероид дехидрогеназа тип 1 води до поддържане на нормални плазмени концентрации на кортизола за сметка на излишните андрогени.
Инсулинът е основният хормон, който отговаря както за липогенезата - образуването на мастната тъкан, така и за регулацията на нивата на кръвната захар. Инсулинът служи като митогенен хормон - стимулира процесите на клетъчно делене в допълнение към влиянието му върху метаболизма на въглехидратите, мазнините и протеините. Инсулиновите рецептори, които присъстват в много тъкани, съставящи оста хипоталамус-хипофиза-надбъбрек, медиират дейностите на инсулина. Той потенцира действието на съответните трофични хормони в стероидогенните тъкани, каквито са яйчниците и кората на надбъбречните жлези, за да насърчи производството на стероидни хормони.
Тъй като инсулинът директно имитира действието на LH и индиректно повишава нивата на гонадотропин освобождаващия хормон, хиперинсулинемията е основната причина за прекомерното производство на андрогени. Глобулинът, свързващ половите хормони - SHBG е ключов протеин в кръвообращението, който регулира нивата на тестостерон. Неговите концентрации се понижават от инсулина. Следователно, по-ниските нива на SHBG биха довели до по-високи нива на свободни андрогени, които причиняват клиничните симптоми, характерни за синдрома на поликистозните яйчници, като хирзутизъм, алопеция и акне.
Референции:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9964744/
