Голямото депресивно разстройство е хронично състояние, което води до значително влошаване на качеството на живот на пациентите и нарушава способността им да се справят ефективно с ежедневните дейности. Честотата на депресия при жените е от 1,5 до 3 пъти по-висока, отколкото при мъжете. Наблюденията са показали, че склонността към развитие на това състояние се повишава в периода около юношеството, когато се изгражда баланса на половите хормони, което обуславя значението на хормоналните промени.
В контекста на менопаузата, обаче, някои хипотези предполагат, че ключова роля в генезата на депресията има понижаването на нивата на естрогена. Промените в настроението са резултат от нарушението в баланса на половите хормони. Естрогенът влияие на нивата и метаболизма на множество невротрансмитери в мозъка. Такива са допамин, норадреналин, бета-ендорфин и серотонин. Всички те имат ключово значение за емоционалния баланс. Освен това, понижаването на серумните концентрации на естрогена води до поява на соматични оплаквания - например нощно изпотяване и горещи вълни. Те са причина за нарушения в качеството и продължителността на съня, което води до емоционален дисбаланс прец деня. В периода преди менопаузата - пременопауза промените в настроението са свързани и се обострят през лутеалната фаза на менструалния цикъл, което подчертавя значението на хормоналните промени за тези процеси.
През прехода към менопауза - перименопауза хормоналните промени не се ограничават до лутеалната фаза на менструалния цикъл, което води до липса на цикличност в проявата на депресивни епизоди и емоционален дисбаланс. С напредването на менопаузата депресията се свързва с естествените промени в когнитивния капацитет, които настъпват в резултат на процесите на стареене. Това води до когнитивен спад. Възрастта, на която настъпва менопаузата, също има отражение върху нивата на стреса и появата на депресивни епизоди при пациентките.
През прехода от пременопауза към менопауза се наблюдава безсъние, повишаване на телесното тегло и сърцебиене. Други хипотези посочват промените във физическия капацитет и понижаването на способността за справяне със стреса като водещ рисков фактор за депресия в периода около менопаузата. От първата менструация - менархе до навлизането в менопауза се наблюдават регулярни месечни промени в нивата на хормоните естроген и прогестерон, които имат невромодулиращ ефект. През прехода към менопауза тези хормонални промени придобиват нередовен ритъм на проява и се характеризират с все по-дълги периоди, в които нивата на естрогените спадат драстично.
Нарушението на невромодулиращия ефект на хормоните увеличава чувствителността и предразположеността на пациентките към промени в настроението, проява на тревожност и депресивни епизоди. Преходът към менопауза започва с промени във функцията на оста хипоталамус-хипофиза-ячници, което съвпада с нарушенията на регулярността на менструалния цикъл. Въпреки това, хормоналният дисбаланс може дълго време да не доведе до нередовност на менструацията. Това обяснява защо в някои случаи промените в настроението и риска от депресия са значителни дори преди нарушенията в менструалния цикъл. Други характерни симптоми са болката в мускулите и повишената умора. Менопаузата има влияние и върху сексуалното желание и може да доведе до понижено либидо, раздразнителност, болка при полов акт и сухота във влагалището.