Научноизследователски екип на Inserm обедини сили с колеги от Университетската болница в Лозана (CHUV), за да тества ефикасността на инжекционната терапия с GnRH, чиято цел е да подобри когнитивните функции на малка група пациенти със Синдром на Даун.

 

В първоначалното проучване учените откриват дисфункция на GnRH невроните при синдрома на Даун. Оказва се, че въздействие върху увреждането на когнитивната функция е свързано със състоянието.


 

След това е проведено пилотно проучване, тестващо GnRH пулсираща инжекционна терапия при седем пациенти. Резултатите са обещаващи - терапията води до подобрена когнитивна функция и мозъчна свързаност.

 

Синдромът на Даун, известен също като тризомия 21, засяга около едно на 800 деца и води до различни клинични прояви, включително намаляване на когнитивния капацитет.

 

С възрастта 77% от хората с Даун изпитват симптоми, подобни на тези на болестта на Алцхаймер. Постепенната загуба на обоняние, типична за невродегенеративните заболявания, също често се среща в предпубертетния период, с потенциални дефицити на половото съзряване, възникващи при мъжете.

 

Последните открития предполагат, че невроните, експресиращи гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) - който е известен с това, че регулира възпроизводството си чрез хипоталамуса - могат също да действат върху други области на мозъка с потенциална роля в други функции, като когнитивните.

 

Имайки предвид тази идея, лабораторният екип на Lille Neuroscience & Cognition, ръководен от директора на Inserm Research Vincent Prévot, изследва механизма, който регулира GnRH.

 

Лабораторията демонстрира, че пет вериги на микроРНК, регулиращи производството на този хормон, са нефункционални. След това тази излишна хромозома води до аномалии в невроните, които секретират GnRH. Тези констатации са потвърдени както на генетично, така и на клетъчно ниво. Учените от Inserm успяха да демонстрират, че прогресивните когнитивни и обонятелни недостатъци, са тясно свързани с дисфункционалната секреция на GnRH.

 

След това учените от Inserm са успели да демонстрират, че възстановяването на физиологичната функция на GnRH системата възстановява когнитивните и обонятелните функции.

 

Тези открития са консултирани с Нели Пителоуд, професор във Факултета по биология и медицина на Университета в Лозана и ръководител на отдела по ендокринология, диабетология и метаболизъм в CHUV.

 

Нейното изследване се фокусира върху вроден дефицит на GnRH, рядко заболяване, което се проявява чрез липса на спонтанен пубертет. На тези пациенти се дава пулсираща терапия с GnRH, за да се възпроизведе естественият пулсиращ ритъм на секрецията на този хормон, за да се предизвика пубертет.

 

Затова изследователите решават да тестват ефикасността на пулсиращата GnRH терапия върху когнитивни и обонятелни дефицити при тризомични индивиди, следвайки протокол, идентичен с този, използван при хуманна употреба. След 15 дни екипът успява да демонстрира възстановяването на обонятелните и когнитивните функции.

 

Следващият етап включва пилотно клинично изпитване при пациенти за оценка на ефектите от това лечение. Седем мъже със Синдром на Даун на възраст между 20 и 50 години са получавали една подкожна доза GnRH на всеки два часа в продължение на 6 месеца чрез помпа, поставена на ръката. Преди и след лечението бяха извършени когнитивни и обонятелни тестове, както и MRI изследвания.

 

От клинична гледна точка, когнитивното представяне се е увеличило при 6 от 7 пациенти с по-добро триизмерно представяне, по-добро разбиране на инструкциите, подобрено разсъждение, внимание и епизодична памет.

 

Лечението обаче не оказва влияние върху способността за обоняние. Тези мерки за подобряване на когнитивните функции са потвърдени от изобразяване на мозъка, проведено от отдела по клинични невронауки на CHUV, което разкрива значително увеличение на функционалната свързаност.

 

Референции:
A Therapy Found to Improve Cognitive Function in Patients with Down Syndrome. (September 1st, 2022). By Inserm Press Office - https://presse.inserm.fr/en/a-therapy-found-to-improve-cognitive-function-in-patients-with-down-syndrome/45730