Първичната яйчникова - овариална недостатъчност е спектър от заболявания, които не само засягат фертилитета при жените, но също така допринасят за повишен риск от леталитет и развитие на различни състояния, които са свързани с продължителната липса на достатъчни нива на естроген. Този спектър от заболявания преди това е бил наричан преждевременна яйчникова недостатъчност. Въпреки това, този термин е неточен, тъй като степента на увреждане на яйчниците и тяхната функция може да варира с времето.

 

Обикновено първичната яйчникова недостатъчност се наблюдава при пациентки на възраст под 40 години. Диагнозата се поставя при наличие на аменорея - липса на менструация, продължаваща в рамките на 4-6 месеца, в съчетание с повишени серумни концентрации на фоликулостимулиращ хормон - FSH и понижени нива на естрадиол, които се наблюдават при кръвни изследвания. Първичната яйчникова недостатъчност се различава от менопаузата поради това, че при първото състояние се съхранява променливостта във функцията на яйчниците и примордиалните фоликули. Обратно, при менопаузата първичните фоликули са изчерпани, което води до пълно прекратяване на менструацията и менструалния цикъл.


 

Други причини за вторична липса на менструация включват хипотиреоидизъм - понижена функция на щитовидната жлеза и различни генетични аномалии. Тези състояния трябва да бъдат изключени преди диагностицирането на първична овариална недостатъчност.

 

Най-голям брой овоцити - приблизително 6-7 милиона се наблюдават по време на вътреутробното развитие - през 20 гестационна седмица. След това се наблюдава съществен спад в техния брой, независимо от овулацията, който продължава до достигане на приблизително 300 000-400 000 овоцити до навлизане в репродуктивна възраст. След като менструацията започне, овулацията и постоянното отделяне на зрели яйцеклетки води до постепенно изчерпване на яйчниковия резерв до навлицане в менопауза. През цялата репродуктивна възраст само 400-500 ооцита се отделят чрез овулацията.

 

Ефективното регулиране на овулацията и менструацията са от съществено значение за здравето на жената. Например, при липса на нормална функция на яйчниците, което е резултат от ниски серумни концентрации на естрадиол, производството на полови хормони се понижава, което води до нарушения в костната плътност и развитие на остеопороза. Това значително увеличава риска от фрактури.

 

Смята се, че първичната овариална недостатъчност е резултат или от фоликуларна дисфункция, или от изчерпване на яйчниковите фоликули. Въпреки това, точните механизми, по които се развива това състояние, все още не са напълно изяснени. Приблизително за 90% от всички диагностицирани случаи на спонтанно възникнала преждевременна овариална недостатъчност няма конкретна подлежаща причина. На ниво яйчници някои редки мутации в гените за рецепторите за фоликулостимулиращия - FSH и лутеинизиращия хормон - LH могат да доведат до променена реакция на яйчниците към нивата на тези циркулиращи гонадотропини. Това води до нарушена функция на яйчниците.

 

Ятрогенните причини за първична овариална дисфункция са оофоректомия - хирургично премахване на яйчниците, химиотерапия или лъчетерапия, както и някои заболявания - като варицела, малария, шигелоза и туберкулоза. Те могат да доведат до увреждане на яйчниковата тъкан и значително да намалят количеството на функционално годните фоликули. Хромозомните аномалии, какъвто е синдромът на Търнър, могат да доведат до ранна клетъчна смърт - апоптоза на яйцеклетките още по време на вътреутробното възритие, в допълнение с ускореното изчерпване на яйцеклетките още в ранните етапи от живота - преди навършване на 10-годишна възраст. Това води до значително понижаване или цялостно изчерпване на яйчниковия резерв до навлизане в репродуктивна възраст.

 

Премутацията на Fragile X FMR1 - наличие на 59-199 CGG тринуклеотидни повторения значително увеличава риска от развитие на състоянието при засегнатите пациентки, в сравнение с общата популация. При наличие на FMR1 премутация от 80-100 CGG повторения се наблюдава най-висок риск. Някои автоимунни заболявания като надбъбречна недостатъчност - болест на Адисон, хипотиреоидизъм поради тиреоидит на Хашимото, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, захарен диабет тип 1, нетипична вродена надбъбречна хиперплазия, миастения гравис и възпалителните заболявания на червата също са свързани с повишен риск от първична недостатъчност на яйчниците.

 

Генетични мутации и автозомно-рецесивни заболявания като галактоземия, атаксия-телеангиектазия и синдромът на блефарофимоза-птоза-епикантус-инверсус - известен като BPES, дължащ се на мутация в FOXL2, гена имат неопределен ефект върху риска от развитие на състоянието.

 

Предполага се, че излагането на фактори от околната среда като тютюнопушене и различни произведени вещества допринася за изчерпване на яйчниковия резерв поради свързване на тези вещества с рецепторите на гранулозни клетки в яйчниците. Това води до активиране на гени, които влияят върху клетъчната смърт на яйцеклетките и потиска действието на ензима ароматаза, което е основната причина за понижаване на серумните концентрации на естрадиола.

 

Референции:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK589674/