Какви са причините за синдрома на Волфрам?

Синдромът на Волфрам (Wolfram) се причинява от мутации в гена WFS1 (най-често) или WFS2 (CISD2), които се наследяват по автозомно-рецесивен модел при повечето засегнати лица, въпреки че съществуват и автозомно-доминантни форми на заболяването.


Автозомно-рецесивните генетични нарушения възникват, когато лицето унаследи две копия на променен (мутирал) ген за една и съща черта, по едно копие от всеки родител. Ако лицето унаследи един нормален ген и един ген за болестта, лицето ще бъде носител на болестта, но обикновено няма да прояви симптоми. Рискът двама родители, които са носители на заболяването, да предадат променения ген и да имат засегнато дете, е 25% при всяка бременност. Рискът да има дете, което е носител като родителите, е 50% при всяка бременност. Вероятността детето да получи нормални гени и от двамата родители е 25%. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.


 

При родителите, които са близки родственици, има по-голяма вероятност да носят един и същ мутирал ген, което увеличава риска да имат деца с автозомно-рецесивно генетично заболяване.


Автозомно-доминантни генетични нарушения възникват, когато е необходимо само едно копие на променен ген, за да причини определено заболяване. Мутиралият ген може да бъде унаследен от всеки родител или може да бъде в резултат от нова мутация в засегнатия човек. Рискът от предаване на променения ген от засегнат родител на потомство е 50% за всяка бременност. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.


При някои хора разстройството се дължи на спонтанна генна мутация, която се появява в яйцеклетката или сперматозоидите. В такива ситуации разстройството не се унаследява от родителите.


Кои хора са изложени на риск от синдром на Волфрам?

Тъй като захарният диабет и атрофията на зрителния нерв обикновено започват преди 16-годишна възраст, синдромът на Волфрам обикновено се диагностицира в детска и юношеска възраст. Въпреки това, появата на характерните ключови симптоми или потвърждение чрез генетично изследване може да покажат диагнозата много по-късно при някои пациенти. Синдромът на Волфрам засяга мъжете и жените с еднаква честота.


Кои нарушения наподобяват синдрома на Волфрам?

Следните нарушения имат симптоми, подобни на някои от симптомите на синдрома на Волфрам:

 

Наследствената оптична атрофия на Лебер е рядко наследствено нарушение на зрителния нерв, което се характеризира с относително бавна, безболезнена, прогресивна загуба на зрение. Оптична атрофия на Лебер и оптичната атрофия при синдрома на Волфрам могат да изглеждат еднакво и да имат същите симптоми. Оптична атрофия на Лебер може да започне при едното око или и двете, но обикновено двете очи се засягат в рамките на шест месеца. При повечето хора загубата на зрение е трайна. Оптична атрофия на Лебер е генетично разстройство, което възниква в резултат на мутация в митохондриалната ДНК, която се унаследява от майката, или възниква като нова спорадична мутация на митохондриална ДНК.


Синдромът на реагираща на тиамин мегалобластна анемия е автозомно-рецесивно разстройство с характеристики, които включват мегалобластна анемия, сензоневрална загуба на слуха и захарен диабет. Мегалобластната анемия е заболяване на кръвта, характеризиращо се с анемия, с червени кръвни клетки, които са по-големи от нормалното, обикновено в резултат на дефицит на фолиева киселина или на витамин В-12. Загубата на слуха и захарният диабет при това заболяване може да изглеждат по същия начин като загубата на слуха и захарния диабет при синдрома на Волфрам.


Други нарушения, които могат да бъдат сбъркани със синдрома на синдрома на Волфрам, включват - синдром на Алстром; атаксия на Фридрайх; синдром на Кърнс-Сейър; синдром на Лорънс-Мун; болест на Рефсум; автозомно-доминантна оптичната атрофия; Х-свързана Болест на Шарко-Мари-Зъб тип 5; глухота, дистония, синдром на оптичната невропатия; и синдром на Бардет-Бидъл.


Как се поставя диагнозата за синдрома на Волфрам?

Синдромът на Волфрам е труден за диагностициране. В много случаи хората с това нарушения и техните лекари може да не знаят, че различните симптоми и оплаквания са свързани и показват специфично разстройство. Първоначално фокусът може да бъде върху един симптом, обикновено захарен диабет, и неговото лечение. По-късно може да стане ясно и за наличието на други симптоми.


Синдромът на Волфрам трябва да се вземе предвид при всеки пациент със захарен диабет и атрофия на зрителния нерв, заедно с нискочестотна сензоневрална загуба на слуха; в допълнение към тях може да има и безвкусен диабет или дисфункция на пикочния мехур, плюс загуба на обоняние или ако пациентът има член на семейството със синдром на Волфрам.


Начин за откриване на заболяването е генетичното изследване за мутации в гените WFS1 и WFS2, за да се потвърди диагнозата.

 

Какво е лечението при синдрома на Волфрам?

Лечението на синдрома на Волфрам е симптоматично и поддържащо. То изисква мултидисциплинарни усилия за управление на различните аспекти на това състояние. Когато е налице захарен диабет, пациентът се нуждае от лечение с инсулин. Безвкусният диабет може да бъде труден за диагностициране. Лечението на безвкусен диабет при Волфрам може да бъде много сложно, тъй като лицето може да има и захарен диабет и дисфункция на пикочния мехур.


Пациентите със загуба на слуха могат да използват слухови апарати или кохлеарни импланти. Всички пациенти трябва да бъдат внимателно проследявани от офталмолог и може да се нуждаят от очила или други приспособления при слабо зрение. Ерготерапията може да бъде полезна при някои случаи.


Препоръчва се генетично консултиране за пациенти със синдром на Волфрам и техните семейства.


Библиография:
Behrman RE, Kliegman RM, Arvin AM, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 15th ed.
Melmed S, Polonsky KS, Larson PR, Cronenberg HM, eds. Williams Textbook of Endocrinology. 13th ed.
Wilson JD, Foster DW, eds. Textbook of Endocrinology. 8th ed.