Затлъстяването често се свързва с повишен риск от инсулинова резистентност. Прогресивното натрупване на мазнини в областта на корема повишава чернодробната и мастна тъкан. 
 
При хората, страдащи от затлъстяване, има повишено освобождаване на молекули, които са свързани с инсулиновата резистентност. Те вредят на действието на инсулина в периферните тъкани, включително мазнини и мускулна тъкан
 
Подобна инсулинова резистентност първоначално може да бъде компенсирана посредством повишаването отделянето на инсулин
 
Продължителното присъствие на тези молекули обаче понижава чувствителността към хормона
 
Инсулиновата резистентност често е придружена от дисфункция на бета клетките на панкреаса. Това, от своя страна, пречи на регулирането нивата на глюкозата.