Изследователи от Медицинския факултет на Калифорнийския университет в Сан Диего, Центъра за рак в UC San Diego Health, и Института по имунология Ла Джола са установили защо тумори като рака на яйчниците са устойчиви на имунотерапия, идентифицирайки нови молекулярни елементи, които могат да засилят имунния отговор.
Проучването е публикувано в онлайн изданието на PNAS.
Ракът на яйчниците е петата водеща причина за смъртност от рак сред жените и в по-голямата част от тези случаи на тумори се наблюдава развитието на високостепенен серозен рак на яйчниците - HGSOC, пояснява Американското дружество за борба с рака.
HGSOC е устойчив на химиотерапия.
Имунотерапията е терапевтичен подход, който използва имунната система на човек за справяне с болестта, и е обещаващ при много видове рак, но подходите за използване на имунотерапия все още не са показали успех при HGSOC.
Един подход към имунотерапията е насочен към протеини, наречени "рецептори на контролни точки", които действат като спирачки при активирането на имунната система.
Инхибиторите на рецепторите на контролните точки освобождават тази спирачка, позволявайки на имунната система да атакува раковите клетки.
Въпреки това, за да работи имунотерапията ефективно срещу HGSOC, лечението трябва също да деактивира защитната среда, създадена от раковите клетки.
От изследването учените предоставят нови открития за молекулярните детайли на комуникацията между тумора и имунните клетки и произтичащата от това дисфункция при HGSOC.
Ракът на яйчниците е едно от най-големите предизвикателства пред онкологията, поясняват изследователите.
Туморите могат да се развият без очевидни симптоми.
Най-честият признак на рак на яйчниците е подуването на корема, което се проявява когато заболяването вече е напреднало, поради което диагнозата често се поставя късно.
Активирането на ключов сигнализиращ протеин при туморите, наречен фокална адхезионна киназа - FAK, регулира експресията на протеин, наречен CD155, който се свързва с рецептора на контролната точка, наречен TIGIT, върху имунните клетки.
Всъщност, туморът изгражда безопасна среда, за да растат на раковите клетки и отчасти заобикаля имунната система и тя не може да го открие и разпознае, което се осъществява чрез поддържане на високи нива на CD155 като щит срещу имунна атака.
В предклиничен модел на агресивен рак на яйчниците, изследователите са открили, че пероралното приложение на анти-FAK лекарство, намалява нивата на CD155 и други протеини на контролна точка.
Когато се прилага заедно с имунотерапия, блокираща TIGIT, се наблюдава повишен имунен отговор срещу раковите клетки в яйчниците.
Това от своя страна ще доведе до развитие на по-малки тумори и по-дълга преживяемост сред пациентите.
Няколко компании тестват инхибитори на FAK, а други разработват инхибиторни антитела към рецептора на контролната точка TIGIT, поясняват изследователите.
При туморите от типа HGSOC, където високите нива на CD155 и активен FAK са често срещани, резултатите от проучването дават необходимите данни за приложението на FAK и TIGIT като част от нова имуноподсилваща терапевтична стратегия.
Референции:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32446718/
