Имунната система трудно разпознава раковите клетки от здравите, което обяснява повишената токсичност на множество терапии срещу ракови заболявания. Химиотерапията е била първият терапевтичен подход срещу рак. Тя унищожава туморните клетки, но засяга и здравите клетки. След това са били въведени таргетните терапии - тези, които са насочени срещу определена цел - определен вид клетки. Тяхната цел е да блокират действието на конкретни белтъци, за да забавят прогресията на заболяването.
В последно време фокусът е поставен върху CAR-T терапиите, които осигуряват същинска персонализирана терапия. Това са химерни клетки - такива, които се изработват след вземане на Т-лимфоцити от пациента и последваща модификация, за да могат да разпознават антигените по повърхността на туморните клетки. След това тези модифицирани клетъчни популации отново се прилагат на пациента с очаквания за висок клиничен резултат и елиминиране на раковите клетки.
Въпреки всеки терапевтичен напредък, все още лечението е поставено пред множество ограничения, странични ефекти и голямата възможност на раковите клетки да се адаптират и да не се повлияват от лечението. Установено е, че новите CAR-T терапии са ефективни срещу тумори като левкемия, но не могат да преудолеят потискащото действие на имунната система, която ги дезактивира преди да достигнат до солидни тумори, като такива на панкреара или меланом. Освен това, активността на тези терапевтични средства не може да се регулира с течение на времето, за да се избегне адаптацията на раковите клетки.
Проучване, проведено от Университета в Бостън и публикувано в Science, е позволило разработването на генетични “прекъсвачи”, които се добавят към имунните клетки и позволяват регулиране на техните функции. По този начин се стимулира тяхната антитуморна активност за продължителен период от време, а не само при инжектиране. Тези генетични промени вече са били използвани за подобряване на терапевтичната ефективност на множество лекарства - например гразопревир, използван срещу хепатит С, афимоксифен, прилаган при рак на гърдата и други.
Взаимодействието между туморните и имунните клетки е променлива величина и се повлиява от адаптирането на имунните клетки, които постепенно губят способността си да унищожават тумора. Когато Т-лимфоцитите изгубят способността да действат срещу раковите клетки, генната модификация осигурява възстановяване на тези механизми и елиминиране на раковите клетки.
Референции:
https://elpais.com/ciencia/2022-12-15/dos-experimentos-de-biologia-sintetica-iluminan-el-camino-de-los-futuros-tratamientos-contra-el-cancer.html
http://www.science.org/doi/10.1126/science.ade0156
