До момента са доказани три нови мутации на вируса, които се асоциират с по-бързо разпространение – британският вариант B.1.1.7, южноафриканският В.1.351, бразилският Р.1.


Най-голяма тревога предизвиква фактът, че все още не е известно дали разработените ваксини създават ефективен имунитет срещу трите вирусни варианта. Данните на фармацевтичните компании са базирани на лабораторни изследвания и малки студийни проучвания. Големи клинични анализи все още не са публикувани. Въпреки това фармацевтичните компании са оптимистични.

Какво е бъдещето на ваксините и кой ше надделее в битката?
 


Британският вариант (В.1.1.7) 

При него е открита мутация, в резултат от която се променя структурата на гена, кодиращ вирусния Spike-протеин, така че последният да се разпознава по-трудно от антителата.1


Същата мутация е открита и във вирусните варианти от Южна Африка и Бразилия. 


В края на януари от компанията Модерна обявяват, че произведените антитела след ваксиниране могат да неутрализират двата вирусни варианта – британския и южноафриканския. В прессъобщението се посочва обаче, че антителата срещу южноафриканския вариант са 6 пъти по-малко. Въпреки това титърът им е достатъчен, така че да осигурят необходимата защита.2


В началото на февруари от Бионтех/Пфайзер публикуват съобщение в Nature Medicine, че имунитетът след ваксиниране осигурява защита срещу трите „нови“ вирусни варианта. Съобщението е базирано на проучване, обхващащо 20 ваксинирани души, при които се доказва че произведените антитела успешно неутрализират трите вирусни варианта.3


Лабораторно проучване на Бионтех/Пфайзер показва, че постваксиналният имунитет е 7 пъти по-силен в сравнение с имунитета след преболедуване. Това дава основание да се счита, че дори при трикратно по-ниска ефективност на антителата след ваксиниране, имунният отговор би бил достатъчно силен, за да се неутрализира нов вирусен вариант (какъвто е южноафриканският). 


Векторната ваксина на Астра-Зенека създава имунен отговор към британския вирусен вариант В.1.1.7, който не е по-лош в сравнение с имунния отговор при първоначалния пандемичен вирусен вариант. Това показва проучване сред 499 симптоматични и асимптоматични болни от SARS-CoV-2 при фаза II/III на клиничното тестване на ваксината. Постваксиналната защита е толкова ефективна, колкото защитата след преболедуване, въпреки че изградените антитела към новия вирусен вариант след ваксинация са около 9 пъти по-малко.6 Новите данни показват също, че отделянето на вируса, както и вирусният товар след ваксинация значително намаляват. Това би могло да предотврати и по-нататъшно предаване на инфекцията. 

 

Южноафриканският вариант (В.1.351) 

Той се открива за първи път през октомври и до момента създава повече притеснения у учените в сравнение с британския вариант. Двата варианта имат една обща мутация, в резултат от което се улеснява прикрепването към ACE2-рецепторите и по този начин се създават добри условия за бързо вирусно размножаване. Южноафринаксият вирусен варинат има обаче още две мутации, които променят вирусните антигени, като намаляват разпознаваемостта им от антителата (след преболедуване и след ваксинация).4


Южноафриканското правителство спря ваксинирането с ваксината на АстраЗенека след публикувано от Оксфордския университет съобщение, че постваксиналният имунитет не е достатъчен за предпазване от новия вариант на вируса (В.1.351).5, 7 Въпреки това се счита, че изследването има своите ограничения. То е проведено само сред млади доброволци (средна възраст 39 години), при които е имало леко протичане на заболяването. Не е проучена изградената имунна защита при средно тежко и тежко протичане на заболяването, броят на хоспитализациите, смъртността. 


Учените предполагат, че изграденият имуннен отговор след ваксиниране с векторната ваксина би могла да предпази от тежко протичане, както и да повлияе броя на хоспитализациите и смъртността, дори след заразяване с южноафриканският вирусен вариант (В.1.351)


Какво следва?

Въпросът дали наличните ваксини създават достатъчна защита срещу новите вирусни варианти става все по-тревожен. Европейската агенция по лекарствата (ЕМА) апелира всички производители на ваксини да тестват ефективността срещу новите вирусни варианти и да публикуват съответните анализи. 8 


АстраЗенека вече е заявила намерението си през есента на 2021 г. да е готова следващата генерация от ваксината. През пролетта на 2021 г. следва да започнат тестовете, а 6-9 месеца по-късно и масовото производство. 9


От Модерна планират първоначално да тестват дали бустерна доза от ваксината ще увеличи защитата срещу южноафриканския вариант, а на по-късен етап се планира и създаването на отделна бустерна доза, която да е насочена специално към В.1.351-варианта. 2


Бионтех/Пфайзер считат, че малки отклонения във вирусната неутрализация при различните вирусни варианти не довеждат до съществено намаляване ефективността на ваксината, затова към момента не се планира създаване на нова ваксина срещу наличните вирусни мутации. 10


Библиография:


1. Public Health England, Technical briefing 5: „Investigation of novel SARS-CoV-2 variant VOC 202012/01, Februar 2021; https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uplo
2. Pressemitteilung von Moderna, 25. Januar 2021; https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-covid-19-vaccine-retains-neutralizing-activity-against.
3. Xie X, Liu Y, Liu J, et al.: Neutralization of SARS-CoV-2 spike 69/70 deletion, E484K and N501Y variants by BNT162b2 vaccine-elicited sera. Nature Medicine 2021 Feb 8; doi: 10.1038/s41591-021-01270-4 CrossRef PubMed Central
4. Tada T, Dcosta BM, Samanovic-Golden M. et al.: Neutralization of viruses with European, South African, and United States SARS-CoV-2 variant spike proteins by convalescent sera and BNT162b2 mRNA vaccine-elicited antibodies. bioR
5. аerzteblatt.de: Südafrika verschiebt nach Studie zu Astrazeneca-Vakzin Start der Impfkampagne, 8 Februar 2021
6. Emary KRW, Golubchik T, Aley PK, et al.: Efficacy of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) Vaccine Against SARS-CoV-2 VOC 202012/01 (B.1.1.7). Preprints with The Lancet 2021 Feb 4; https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3779160.
7. Pressemitteilung der Universität Oxford, 7. Februar 2021: https://www.ox.ac.uk/news/2021–02–07-chadox1-ncov-19-provides-minimal-protection-against-mild-moderate-covid-19-infection.
8. Pressemitteilung der EMA vom 10. Februar 2021: https://www.ema.europ
9. aerzteblatt.de: Astrazeneca will neue Impfstoffversion im Herbst vermarkten, 11. Februar 2021; https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/121069/Astrazeneca-will-neue-Impfstoffversion-im-Herbst-vermarkten?utm_source=dlvr.it&utm_medium
10. Pressemitteilung von Biontech/Pfizer, 27. Januar 2021: https://investors.biontech.de/de/news-releases/news-release-details/pfizer-biontech-covid-19-impfstoff-loest-vitro-0